Front.aging-neurosci-骨髓来源细胞内中的腺A2A受体的神经保护作用

近年来，腺苷A2A特异性（A 2A R）在冠心病脑干烧伤中的的抑制作用越来越受到关心。科学研究指出，A2AR 敲除（KO）可以显着抑制发散黏膜质子化并改善急性冠心病脑干烧伤。然而，也有科学研究断定A2AR K显着增强了慢性脑干去除不足以引起的发散黏膜质子化并加重了冠心病脑部烧伤。因此，慢性脑干去除不足以引起的冠心病脑部病症的临床功能以及对于烧伤的抑制作用仍不明确。因此，还需要进一步科学研究以澄清A2AR在缓冲黏膜质子化和慢性坏死可借的脑部烧伤中的的抑制作用。在这项科学研究中的，笔记通过侧颈总动脉狭窄 (BCAS) 慢性脑干去除不足以可借的脑部病症果蝇数学方法，科学研究了A2AR对小海绵肝细胞/淋巴肝细胞耦合的制约。此外，通过骨髓衍生肝细胞（BMDCs）移植建立梦魇果蝇，以研究A2AR在脑干去除不足以后骨髓源性小海绵肝细胞/淋巴肝细胞耦合中的的抑制作用。此外，还进行了游离肝细胞系科学研究，以验证A2AR对淋巴肝细胞耦合的制约并探索之外分子功能。

科学研究结果

1、A2AR缺失制约BCAS果蝇M1和M2标记物的强调

通过在A2AR KO的果蝇和WT的果蝇中的可借慢性脑干去除不足以，之后取3、7、14 和 28 天后等时间段点免疫荧光染色以测量小海绵肝细胞M1和M2标志物。BCAS后大脑半球中的的脑部海绵被作用于，Iba1阳性肝细胞减少（由此可知1A）。真外科手术分组（无 BCAS 的 WT）、WT 分组和 BCAS 后的KO分组大脑半球中的 M1 标记的代表性免疫荧光染像，仅限于可借型一氧化氮合酶（iNOs）和 CD16/32如由此可知1B、D附注。统计研究指出，WT分组和KO分组BCAS后iNOs的IODs（条带光密度）均减少，而真外科手术分组的IODs保持未变（由此可知 1C )。此外，WT分组iNOs的IODs在7 d达到峰值，随后在14和28 d下降，而KO分组iNOs的IODs在3~28 d持续急剧下降，均高于WT分组。然而，与 WT果蝇的改变来得，BCAS后KO果蝇的 CD16/32 IOD减少得更显着（由此可知 1D）。 总之，这些断定指出BCAS 后A2AR KO果蝇大脑半球的iNOs和 CD16/32 强调增强。真外科手术分组Arg-1 和 CD206 的 IOD 无叠加，而BCAS后WT和KO分组均减少。这些结果指出，BCAS后A2AR KO果蝇中的M2标志物 Arg-1 和 CD206强调受损。 由此可知1 A 2AR R的敲除增强了慢性脑干去除不足以果蝇大脑半球中的iNOs和CD16/32的强调

2、A2AR缓冲淋巴肝细胞耦合及其肝介导强调

为了测试A2AR作用于是否可以将淋巴肝细胞从M1遗传基因转换为 M2 遗传基因，用A2AR激动剂 CGS21680 或阿司匹林 SCH58261执行 RAW264.7淋巴肝细胞，并在高于和诱发条件下人才培养肝细胞。由此可知 2A看出了淋巴肝细胞中的 iNOs 免疫染色的代表性结果. 统计研究指出，在人才培养后 6、12 和 24 天内，CGS21680 降高于了 iNOs 的 IOD/阳性肝细胞数比，而 SCH58261 减少了 iNOs 的 IOD/阳性肝细胞数比（由此可知 2C )。CGS21680分组Arg-1的IOD/阳性肝细胞数比在人才培养后2和6 h比对照分组降高于，但在人才培养后12和24 h显着减少（由此可知 2D）。用 SCH58261 执行，Arg-1 的额度在人才培养后 2 天内和 6 天内减少，并在人才培养后 12 和 24 天内显着降高于（由此可知 2D）。总之，这些断定指出 iNOs 的强调被下调，而 Arg-1 的强调被 CGS21680 上调，此外，通过 ELISA 指标了 CGS21680 或 SCH58261 执行后淋巴肝细胞中的 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的蛋脑部强调。统计结果看出，对照分组炎性肝介导TNF-α和IL-1β的蛋白水平随着人才培养时间段的延长而急剧下降，CGS21680或SCH58261执行分别抑制或增强了急剧下降21世纪（由此可知 2E、F）。 由此可知2 CGS21680或SCH58261缓冲淋巴肝细胞iNOs和Arg-1 的强调

3、PPARγ-P65 轴投身于了高于和诱发条件下的淋巴肝细胞耦合

通过蛋脑部印迹，断定对照分组在高于糖和诱发人才培养后 6、12 和 24 h PPARγ 蛋白强调减少（由此可知 3A、B )。在 CGS21680 执行后，PPARγ 的蛋脑部水平仅在人才培养后 12 天内减少。来得之下，SCH58261 的执行随之而来 PPARγ 在所有时间段点的强调降高于。类似地，CGS21680 在人才培养后 12 天内和 24 天内减少 P65 的强调，并在人才培养后6和12天内通过 SCH58261 进一步减少（由此可知 3C）。RT-PCR 结果看出，在 CGS21680 或 SCH58261 执行的淋巴肝细胞中的，PPARγ 的 mRNA 强调与蛋脑部相一致。 总之，这些结果指出 PPARγ-P65 信号通道投身于了 A 2AR 缓冲淋巴肝细胞在高于糖和诱发条件下的耦合过程，而 P65 和 p-P65 的更详细抑制作用仍有待进一步阐明。 由此可知3 PPARγ、P65 和 p-P65 的强调在高于和诱发条件下人才培养的淋巴肝细胞中的发生了改变

综上所述，该撰文断定了在脑干高于去除可借的脑部烧伤中的，骨髓比如说肝细胞中的的A 2AR信号通过PPARγ-P65 通道可借淋巴肝细胞 M2 耦合并减少抗炎因子 IL-10的强调，阐明了其脑部保护抑制作用，为开发脑部保护作法提供了开发靶点。

参考文献

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |编译笔记: 原代美少女 (Brainnews创作团队) 校审: Simon (Brainnews出版社)浏览者顶端皮包关心我们

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