EBioMedicine：靶向内质网蛋白质氧化折叠自营治疗宫颈癌新策略

近日，《柳叶刀》旗下EBioMedicine 杂志在线公开发表了来自副所长物理化学数据分析所的数据分析论文“Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer”。该数据分析注意到了负责溶酶体氨基酸水解卷曲的主要闭环在宫颈癌发生之前起不可或缺发挥作用，冲击该闭环力图有效消除宫颈癌的发展。宫颈癌是一种在男性之前肾癌和死亡率以外位居前列的恶性。尽管宫颈癌疫苗已经在卫生保健宫颈癌方面起不可或缺发挥作用，但现阶段的治疗伎俩仍主要为疗程、恶性肿瘤和化疗。这些伎俩的风险和副发挥作用不大，病人生存质量也有待提高。因此创新治疗伎俩、探索有效特异性成为亟待解决的问题。癌细胞有旺盛的新生命活动和失控的土壤声势，其氨基酸的裂解和加工也持续性活跃。许多巨噬细胞和膜介导分子会都富含赖氨酸，需要通过分泌间接地经过水解卷曲。在细胞溶酶体之前，氨基酸水解卷曲的主要闭环由巯基水解酶Ero1α和氨基酸赖氨酸异构酶PDI构成。PDI负责裂解丝氨酸细胞之前赖氨酸的形成，而Ero1α则负责为PDI 获取上游水解力，这一过程消耗O2，同时产生H2O2。该数据分析首先通过扫描临床样本及一个组织集成电路之前Ero1α的细胞解读，注意到Ero1α在宫颈癌之前明显上调，其解读量与宫颈癌的恶性程度圆形正之外，与病人预后圆形负之外。在宫颈癌细胞系HeLa之前将ERO1A基因敲除后，癌细胞的土壤速度明显减慢，搬迁和洪水泛滥能力下滑，在小鼠皮下成瘤的能力也明显减弱，这一自然现象可通过H2O2-之外的角质层间充质升华(EMT)机制实现。随后，通过定点甲基化、活力测定以及细胞互作等试验，深入数据分析注意到Ero1α与其北岸的搭档细胞PDI电磁力的极其不可或缺亚基为Ero1α的101位缬草碱基(Val101)，该亚基特异地识别PDI的裂解结构域。甲基化该亚基再次，Ero1α-PDI电磁力被冲击、两者复合物减少、Ero1α的水解酶活力下滑。解读Ero1αVal101甲基化体的HeLa细胞也圆形现土壤减缓、搬迁和洪水泛滥能力下滑以及小鼠皮下成瘤能力减低的环境因素。该数据分析首次将氨基酸水解卷曲与宫颈癌联系起来，并阐述了其分子会机制。鉴于Ero1α和PDI在许多乳腺癌之前以外高解读，该工作从基本概念上显然开发靶向Ero1α-PDI互作介面的药物上半年作为消除土壤和乳腺癌发生的新策略。类似出处：Yini Zhang，et al.Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer.EBioMedicine.February 27， 2019