miRNA与重新分配

MicroRNAs（miRNAs）是一类进化上整体保守派的单链RNA，通常长度在22nt左右。它们由等位基因序列DNA编码，在RNA聚合肽II的起着下mRNA成为pri-pre-microRNA，通过一系列肽昂在此之后转变成开花结果的microRNA，与RNA诱导的沉默复合体（RNA-induced silencing complex, RICS）为基础于靶mRNA的3'-UTR范围，各种因素翻译甚至直接代谢mRNA，畏止表征。在此之前，不太可能有大约1000种人类miRNA被注意到。miRNAs影响多种病症、生理反复，例如肝细胞发育、分化、干肝细胞功能等。而且，miRNA在引发和移往反复当里亦发挥起着重要起着。

在移往反复里，上皮-除此以外质转成(epithelial mesenchymal transition， EMT)是同义上皮肝细胞在特定的生理和病症才会向除此以外质肝细胞转成的情形。正常上皮肝细胞富有肝细胞除此以外黏附从而转变成稳定的肝细胞除此以外碰触。EMT时上皮组织基本结构遗忘，挽回肝细胞极性和紧密连接，展现为，肝细胞内骨架成分重排并赢得前移意志力等除此以外质肝细胞的特性。（病症不同之处包含E-cadherin↓波形酶（vimentin）↑等）。EMT最初是在肝细胞培养反复里被注意到的，随着人们对人体和实验动物模型的观察愈发深入，注意到EMT反复与引发反复密昂相关。尤其是EMT反复对于浸润（invasion）、移往（metastatic dissemination）以及制剂耐受等都有关系，而与EMT反复相对的除此以外质-上皮转成(epithelial mesenchymal transition， EMT)反复则似乎是在肝细胞播散在此之后转变成移往灶的反复当里发挥起着起着。EMT-MET转成理论普遍认为：上皮都为的原发灶肝细胞经历EMT转成，迁移意志力增强，可以绕过上皮转回循环系统，移往到远端部位。在此之后再经历一个MET转成，让移往肿肝细胞拖延时除此以外到上皮肝细胞状态，这都为可以很好解释移往灶肝细胞有机体与原发灶类似的肝细胞表型。

在移往反复里，microRNA扮演着重要剧情。也有学术研究将与肝细胞赢得移往意志力相关的miRNA称为metastamiRs。在移往引发的反复里，原发灶的肝细胞先是随之挽回彼此粘附的意志力（EMT），而后绕过上皮，转回循环系统，然后随着循环系统转回特定器官，穿单单上皮，转变成移往灶。在肝细胞内的水平伴随着移往反复也由相当明显的时空依赖性。在这个反复里，首先是原发灶肝细胞里的一些miRNA，例如miR-21畏止PTEN等畏癌等位基因功能，导致下游移往相关酶（如MMP2，MMP9）高表达，代谢上皮，促进肝细胞引发MET，最终转变成移往。随着EMT的令人满意，一些miRNA表达先后随之减少，依次是miR-30，-203，-205，-23b，-29c，----192/215，-429，-611，-200cluster(a,b,c,d)，而另一些miRNA表达随之渐增，例如，miR-10b，-155，-214，-369-5p，-370，-450a，-542-5p等，展现单单不同miRNA在EMT反复里管控不同的靶等位基因（例如TGFb，North，Wnt，ER，NF-kB等），促进引发和移往(上图1)。其它一些miRNA，例如miR27a和b，miR-221，-222等，则可以促进静脉生成，亦适度移往的引发。而一些畏止的TSmiR，例如Let7 family，miR-373等，在移往的反复里则被畏止，导致一些增值和移往相关的酶表达。

上图 microRNA与移往

在此之前，EMT-MET虽然还还共存一定争议，但愈发多的证据证明，EMT和MET转成在肝细胞延展性（cellular plasticity）管控机制里不可忽视了极其这两项的起着。同时，它们在引发、移往复发和疗法耐受里也发挥起着着重要起着。学术研究显示，EMT转成effect在临床上很强极其重要的内涵，因此，畏止EMT转成反复就成为了一个极其有充满信心的疗法方案。而在EMT反复里， miRNA发挥起着着重要起着。同时，运用miRNA畏止或补偿疗法也是在此之前抗学术研究的一个最初邻近地区。两者为基础，必将为抗制剂开发、疗法带来最初的光明。

出版人： 杰西