Nat Commun：这种一新蛋白，参与阿尔茨海默病进展

这项发表在Nature Communications的研究课题看出，membralin必需调控肽中所生产β-淀粉样肽（Aβ）的分子机器——γ增生肽酶。“我们的研究课题结果为阿尔茨海默病的未来会用药提供者了一条重新道路。” SBP认知科学与再生研究课题中所心的Huaxi Xu指导教授却说，“如果我们能找到调控membralin的分子，或者确定其在肽RNA管控机器，即内质网相关降解（ERAD）该系统中所的作用，或许必需抑制神经发育。”membralin与阿尔茨海默病有基因型相似性ERAD是肽清除内质网中所剪切错误的RNA的组态。它还掌控某些未成熟的特性性RNA的准确度。Xu的研究课题小组找到，ERAD调控的一种未成熟的特性肽是γ增生肽酶（负责转换成Aβ）的必不可少。在阿尔茨海默病中所，错误剪切的β-淀粉样肽（Aβ）在中枢神经系统中所沉积层产生淀粉样肽斑块，造成神经元致死。Aβ由γ-增生肽酶切割成β-淀粉样肽前体（APP）产生。随着再生，他会中枢神经系统中所更会随之而来Aβ，但其随之而来和清除的阈值以及它对神经元影响因人而异，因此并非每个人更会发展成老年痴呆病。“我们之所以对membralin很感兴趣是因为它与阿尔茨海默病有基因型相似性，在这项研究课题中所，我们建立了membralin和阿尔茨海默病中间的联系，这基于SBP的一位前同事的实验室研究课题成果。”Xu解读道。“那项研究课题看出，删除membralin肽质会随之而来运动神经元更快发育，但其肽特性尚不正确。”通过RNA组学、显微比对和特性比对，该小组提供者了一个明确的证据，证明membralin特性是ERAD该系统的一部分。此后又找到，membralin缺少的ERAD氧化了一种RNA，它是γ-增生肽酶复合物的一部分，减低阿尔茨海默病三维小鼠体液的membralin会升温神经发育和无意识情况。为未来会用药提供者重新道路“我们的找到解读了为什么减低membralin表达的特异性会减低老年痴呆病的风险，”Xu却说。“这将随之而来γ增生肽酶的积累，因为它的降解被抑制了，因此γ增生肽酶复合物会随之而来更多的Aβ。这种特异性是罕见的，但可能还有其他因素随之而来神经元membralin准确度减低。Xu和他的同事们也推论到，阿尔茨海默病病变的中枢神经系统中所membralin的平均准确度低于正常依此，这指出了他们这一找到与人类也存在相似性。“以前的研究课题指出，ERAD与许多疾病有关，在这些疾病中所，肽被不规则的RNA积累损伤，阿尔茨海默病就是其中所之一，”Xu却说。“这项研究课题提供者了都还的、组态证据，证明ERAD在抑制阿尔茨海默病的病理方面起着关键性作用。我们今日计划寻找能进一步提高membralin产量或ERAD阈值的化合物，以测试它们是否能提升阿尔茨海默病三维中所的病理和概念化能力下降。这将进一步反对该组态作为药物靶点的理论上。”原始记事：Bing Zhu， LuLin， et al. ER-associated degradation regulates Alzheimer’s amyloid pathology and memory function by modulating γ-secretase activity. Nature Communications 8， 1472.